Vizsgálatok

Cím: 8800 Nagykanizsa, Szekeres József u. 2-8.

Elérhetőség: 93/502-000

Honlap: www.nkkorhaz.hu

Cím: 7400 Kaposvár, Tallián Gyula u. 20-32.

Elérhetőség: 82/501-301

Honlap: www.kmmk.hu

Beavatkozással járó vizsgálat.

A jelen vizsgálat célja a két különböző dózisú inhalációs glikopirrónium (GLY) hörgőtágító hatásának, szisztémás expozíciójának és biztonságosságának/tolerálhatóságának jellemzése, placebóval összehasonlítva. A jelen vizsgálat eredményeit arra használják majd, hogy meghatározzák az inhalációs glikopirrónium dózisát a fix dózisú indakaterol/mometazon/glikopirrónium (QVM149) kombinációs készítmény fejlesztéséhez, legalább 6 éves, de a 12 éves életkort még nem betöltött, középsúlyos és súlyos asztmában szenvedő gyerekek számára.

1. A vizsgálatba való belépéskor legalább 6 éves, de a 12 éves életkort még nem betöltött, asztmás fiú- és lánygyermekek.
2. Az asztma igazolt, dokumentált diagnózisa legalább 6 hónappal a szűrést megelőzően.
3. A gyermekgyógyászati beteg szülője/szülei/törvényes gyámja(i) által aláírt betegtájékoztatót és beleegyező nyilatkozatot, valamint a beteg hozzájáruló nyilatkozatát (a helyi követelmények szerint) be kell szerezni a vizsgálatban való részvétel előtt.
4. A betegeknek alacsony vagy közepes, stabil dózisú ICS-t [legfeljebb napi 400 μg budezonid (DPI), vagy ezzel egyenértékű] kell kapniuk egy további kontroller szer alkalmazása mellett, a randomizálást megelőző legalább 4 hétben.
5. A hörgőtágító alkalmazása előtt mért FEV1-értéknek a várható normálérték ≥60%-a és ≤90%-a közé kell esnie a bevezetés kezdetekor és a randomizálás alkalmával.
6. FEV1 reverzibilitás, amelyet 4 puff SABA-val végeznek (legfeljebb 400 μg szalbutamol vagy 360 μg albuterol) a bevezető vizit (20. vizit) során: a növekedés > és/vagy = 12 % (amit az Amerikai Mellkasgyógyászati Társaság (American Thoracic Society, ATS) / Európai Tüdőgyógyász Társaság (European Respiratory Society, ERS) 2019-es irányelvei szerint végeznek). Minden betegnél reverzibilitási vizsgálatot kell végezni a bevezetés kezdetekor. Amennyiben a reverzibilitás nem igazolható a bevezetéskor, akkor ugyanazon a napon egyszer megismételhető a próba. Ha az ismételt értékelés során a reverzibilitás továbbra sem igazolható, akkor a beteg nem felel meg a beválogatás kritériumainak.
7. Igazolt elfogadható inhalációs eszköz alkalmazási technika a Breezhaler és a Diskus/Accuhaler vonatkozásában a randomizálás előtt, valamint a spirometriás eljárások elvégzésének képessége a randomizálás előtt.
8. A szülőt/törvényes gyámot ki kell jelölni az e-Naplóban történő összes bejegyzés elvégzésére, valamit arra, hogy a beteget kísérje el az összes vizsgálóhelyi vizitre.
9. A szülőnek/törvényes gyámnak hajlandónak és képesnek kell lennie segíteni a gyermeket a vizsgálati tervben körvonalazott eljárások vonatkozásában, pl. együttműködés a vizsgálati készítmény alkalmazása, valamint az elektronikus betegnapló vezetése tekintetében.

1. A bevezetést (20. vizit) megelőző 3 hónapban szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása, bármilyen okból.
2. Alacsony dózisú, önmagában alkalmazott ICS (azaz kevesebb mint 200 μg budezonid (DPI), vagy ezzel egyenértékű naponta, másik kontroller szer alkalmazása nélkül) a szűrést (1. vizit) megelőző időszakban nem engedélyezett.
3. Azon betegek, akiknél 6 vagy több puff mentő gyógyszert alkalmaznak naponta, több mint két egymást követő napon a szűrést (1. vizit) megelőző 4 hétben és/vagy a bevezető vizitet (20. vizit) megelőző 4 hétben. Abban az esetben, ha az asztmás betegség súlyosbodik a szűrést (1. vizit) megelőző 4 hétben és/vagy a bevezető vizitet (20. vizit) megelőző 4 hétben, akkor a vizitet el kell halasztani.
4. Azok a betegek, akiknek olyan asztmás rohama/exacerbációja volt, ami a) szisztémás kortikoszteroidok (SCS) alkalmazását vagy b) kórházi felvételt vagy c) sürgősségi betegellátást igényelt a szűrést (1. vizit) megelőző 3 hónapban, vagy több, mint 3 különálló exacerbációja volt a szűrő vizitet megelőző 12 hónapban. Azok a betegek, akiknél SCS alkalmazását vagy kórházi felvételt igényló asztmás roham/exacerbáció jelentkezik a szűrés és az 1. nap között, a fellángolás rendeződését követően 3 hónappal újból szűrhetők.
5. A 6-3. és 6-4. táblázatban feltüntetett gyógyszerosztályokba tartozó gyógyszert kapó betegek, hacsak nem telik el a megadottak szerinti szükséges kimosási időszak a szűrést (1. vizit) vagy bevezetést (20. vizit) megelőzően, továbbá követik a módosítást a kezelési szakasz teljes időtartama alatt.
6. A kórtörténetben szereplő vagy aktuálisan fennálló [a bevezető vizit során (20. vizit)] csökkent vesefunkció, amit a klinikailag jelentősen eltérő kreatinin- vagy vér ureanitrogén-szint (BUN) és/vagy urea értékek, vagy a rendellenes vizeletkomponensek (pl. albuminuria) jeleznek, illetve közepes vagy súlyos veseelégtelenség (amit a meghatározás szerint, a kreatinin-clearance <60 ml/perc/1,73 m2 testfelszín (body surface area; BSA) jelez és 3 hónapja tart) vesekárosodással vagy anélkül.
7. A szűrés előtt (1. vizit) ismert szűk zugú glaukóma, húgyhólyag-rendellenesség, húgyhólyag elfolyási akadály vagy bármilyen olyan kórállapot, amely esetében az antikolinerg kezelés ellenjavallt.
8. A szűrés (1. vizit) előtti 4 hétben olyan instabil betegségre utaló bizonyíték, ami a vizsgálóorvos megítélése szerint a vizsgálati alany biztonságát kockáztatná a vizsgálatban való részvétel folyamán, vagy zavarná az eredmények értékelését, amennyiben az adott kórállapot/betegség fellángolna a vizsgálat során.
9. Asztma miatt történt korábbi intubálás.
10. Azon betegek, akik a vizsgálóorvos véleménye szerint nem képesek együttműködni a vizsgálati kezelések során, helyesen alkalmazni a vizsgálati gyógyszert tartalmazó és egyéb eszközöket (pl. csúcsáramlásmérő, a betegek által jelentett kimenetelek (patient reported outcomes; PRO) rögzítésére szolgáló eszközök) vagy akiknél olyan orvosi vagy mentális rendellenesség, állapot vagy diagnózis áll fenn, ami zavarná a vizsgálati tervben foglalt követelmények helyes teljesítését.
11. A kórtörténetben szereplő túlérzékenység a vizsgálati készítményben lévő bármely összetevőre, ideértve a flutikazont, glikopirróniumot és szalmeterolt. Ebbe beletartozik a segédanyagokkal, többek között a laktózzal szembeni minden ismert túlérzékenység vagy intolerancia.
12. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp-laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban vagy diagnosztizált laktóz- vagy tejtermék-intoleranciában szenvedő betegek.
13. A szülő/törvényes gyám kórtörténetében szereplő pszichiátriai megbetegedés, intellektuális képességek hiánya, káros szerhasználat vagy olyan egyéb kórállapot (pl. olvasásképtelenség, szövegértő olvasás zavara vagy írásképtelenség), ami a gyerek vizsgálatban való részvételével kapcsolatos beleegyezés érvényességét korlátozza.
14. Azon betegek, akiknek a kórtörténetében hosszú QT szindróma szerepel, vagy akiknél a korrigált QT intervallum (QTc) a bevezetés kezdetén vagy a kiinduláskor (a randomizálás előtt) mérve (Friderica-módszer) megnyúlt (> 450 msec fiúk és lányok esetében is) és ezt egy központi értékelő is megerősíti (ezeket a betegeket nem szabad újraszűrni).
15. Azon betegek, akiknek klinikailag szignifikáns EKG eltérésük van a bevezetés kezdetén és megerősítésre kerül a kiinduláskor (a randomizálás előtt).
16. Állami gondozásban lévő betegek.
17. Ha a beteg valamelyik résztvevő vizsgálóorvos, alvizsgáló, vizsgálati koordinátor vagy a résztvevő vizsgálóorvos alkalmazottjának közvetlen családtagja.
18. A kórelőzményben a szűrést (1. vizit) megelőző 5 év során bármely szervrendszer, kezelt vagy kezeletlen rosszindulatú betegsége (beleértve a tüdőrákot) szerepel, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték a helyi kiújulásra vagy áttétekre.
19. A kórtörténetben szereplő, asztmán kívüli krónikus tüdőbetegség a szűrést (1. vizit)
megelőzően, pl. szarkoidózis, intersticiális tüdőbetegség, cisztás fibrózis vagy bármilyen olyan krónikus légúti állapot, ami a vizsgálóorvos véleménye szerint zavarhatja a vizsgálat értékelését vagy a vizsgálatban való optimális részvételt.
20. Gyanított vagy dokumentált aktív, felső- vagy alsó-légúti, orrmelléküreg- vagy középfül-fertőzések (bakteriális, vírusos, gombás, mikobaktérium vagy egyéb, ideértve az aktív SARS-CoV-2-t, tuberkulózist vagy atípusos mikobakteriális betegséget), amelyek a szűrést megelőző 6 hétben (1. vizit) nem rendeződnek.
21. A kórtörténetben szereplő I-es típusú vagy nem kontrollált II-es típusú cukorbetegség.
22. Azon betegek, akiknél a vizsgálóorvos megítélése szerint bármilyen, klinikailag jelentős laboratóriumi érték eltérést jelentenek a bevezetéskor (20. vizit).
23. A kórtörténetben szereplő immunhiányos betegségek, beleértve a pozitív HIV (ELISA és Western blot) teszteredményt.
24. Bármilyen olyan sebészi vagy belgyógyászati állapot, ami jelentősen módosíthatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását vagy metabolizmusát, illetve veszélyeztetheti a vizsgálati alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
25. Várandós vagy szoptató nők, ideértve a menarche utáni olyan lányokat, akiknél pozitív a szérumból végzett terhességi teszt a bevezetéskor.
26. Aktív nemi életet élő betegek.
27. A bevezetéskor (20. vizit) a hemoglobinszint kívül esik a normál tartományon.