Vizsgálatok

VIZSGÁLAT A PD-1/TIM-3 ÉS PD-1/LAG-3 KETTŐS
TÁMADÁSPONTÚ ANTITESTEK ÖSSZEHASONLÍTÁSÁRA
NIVOLUMABBAL SZEMBEN ELŐREHALADOTT VAGY
METASZTATIKUS NYELŐCSŐRÁKBAN SZENVEDŐ
RÉSZTVEVŐKNÉL

Elsődleges: Az RO7121661 és RO7247669
hatásosságának értékelése a nivolumabbal összehasonlítva. Másodlagos: Az RO7121661 és RO7247669 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a
nivolumabbal összehasonlítva. Az RO7121661 és RO7247669 hatásosságának értékelése a
nivolumabbal összehasonlítva az Objektív válaszarány (ORR), a Betegségkontroll arány (DCR), a Válasz időtartama (DoR) a Progressziómentes túlélés (PFS); valamint azon résztvevők aránya alapján, akik klinikailag jelentős javulást jelentenek a globális egészségi állapot/életminőség, érzelmi funkció, szociális funkció és diszfágia terén. Az RO7121661, RO7247669 és a nivolumab egy- és többdózisú
farmakokinetikájának (PK) vizsgálata. Az immunválasz értékelése az RO7121661, RO7247669 és
nivolumab beadása után. A PD-1, TIM-3, LAG-3, PD-1/TIM-3 és PD-1/LAG-3 specifikus farmakodinámiás (PD) biomarkerek értékelése.

1.) Előrehaladott vagy metasztatikus, szövettanilag megerősített laphámsejtes nyelőcső karcinóma (ESCC)
2.) Olyan betegek, akiknél nem javallott a radikális reszekció, és a randomizálás előtt korábban már kaptak elsővonalas kezelést. Első vonalban legalább 3 ciklus fluoropirimidin- és platina-, vagy taxán- és platinaalapú kezelést kaptak a betegek és ezt követően progressziót tapasztaltak vagy nem tolerálták a kezelés mellékhatásait
3.) Radiológiailag mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint. A korábban besugárzott léziók nem tekinthetők céllézióknak, kivéve ha a sugárkezelés után egyértelműen progrediáltak.
4.) Keleti Kooperatív Onkológiai csoport (ECOG) szerinti státusz 0-1.
5.) Várható élettartam ≥ 12 hét
6.) Szövetminta biztosítása a PD-L1 expresszió biomarker elemzéshez.
7.) Bármely korábbi sugárterápiából, kemoterápiából vagy sebészeti eljárásból származó nemkívánatos eseménynek (AE-k) ≤ 1-es fokozatúra kellett rendeződnie, kivéve az alopeciát (bármilyen fokozatú), vitiligót, helyettesítő terápiával kezelt endokrinopátiát és a 2-es fokozatú perifériás neuropátiát.
8.) Megfelelő kardiovaszkuláris, hematológiai, máj,- és vesefunkció
9.) Szérum albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/l)
10.) Terápiás antikoagulációban nem részesülő résztvevők esetében: Protrombinidő (PT) és aktivált parciális tromboplasztinidő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő résztvevőknél: stabil antikoaguláns dózis.
11.) A nő résztvevő akkor alkalmasak a részvételre, ha nem terhes vagy szoptat, nem fogamzóképes nő (WOCBP). • WOCBP, aki: Beleegyezik, hogy önmegtartóztatással él (tartózkodik a heteroszexuális közösüléstől), vagy olyan fogamzásgátló módszereket használ a kezelési időszak alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után még legalább 5 hónapig és negatív a terhességi teszttel (vérből végzett) rendelkezik a randomizálás előtti 7 napon belül.
12.) Férfi résztvevők: a kezelési időszak alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után még legalább 5 hónapig beleegyezik, hogy önmegtartóztatásban él (tartózkodik a heteroszexuális nemi közösüléstől), vagy olyan fogamzásgátló módszereket alkalmaz, például óvszert plusz egy további fogamzásgátló módszert és ebben az időszakban tartózkodniuk kell a spermaadományozástól.

1.) Terhesség, laktáció vagy szoptatás.
2.) Az RO7121661, RO7247669 vagy nivolumab bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység, beleértve többek között a kínai hörcsög petefészeksejt készítményekkel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szembeni túlérzékenységet.
3.) Jelentősen alultáplált betegek. Azok a betegek, akiknek táplálása a randomizálás előtt ≥ 28 napig jól kontrollált volt, bevonhatók.
4.) Kezelésre nem alkalmas teljes nyelőcső-elzáródás megléte
5.) A szomszédos szervekbe (aorta vagy tracheobronchialis rendszer) behatoló nyelőcső-elváltozások által okozott vérzés vagy fisztula nagyobb kockázata
6.) Ismert szimptómás központi idegrendszeri (CNS) áttétek
7.) Gerincvelői kompresszió, amelyet nem kezelnek véglegesen műtéttel és/vagy besugárzással, vagy nem igazolják, hogy a betegség klinikailag stabil volt a randomizálást megelőző ≥ 14 napig
8.) Aktív vagy kórtörténetben szereplő carcinomatosus meningitis/leptomeningeális betegség
9.) Ismert tünetmentes központi idegrendszeri primer tumorok vagy áttétek, ha a randomizálást megelőző utolsó 28 napban szteroidokra vagy enzimet indukáló antikonvulzív szerekre van szükségük
10.) Kontrollálatlan tumorral kapcsolatos fájdalom. A fájdalomcsillapítót igénylő betegeknek a vizsgálatba való belépéskor stabil adagolási renden kell lenniük
11.) Aktív második malignus betegséggel rendelkező betegek (néhány kivétellel)
12.) Olyan jelentős, kontrollálatlan egyidejű betegségek bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokoll betartását vagy az eredmények értelmezését, beleértve a diabetes mellitust, a releváns tüdőbetegségek kórtörténetét és ismert autoimmun betegségeket vagy immunhiányt, vagy más, folyamatban lévő fibrózissal járó betegséget (például szkleroderma, tüdőfibrózis, emphysema, neurofibromatózis, palmáris/taláris fibromatózis stb.).
13.) Encephalitis, meningitis vagy kontrollálatlan rohamok a tájékoztatás utáni beleegyezést megelőző évben
14.) Jelentős kardiovaszkuláris/cerebrovaszkuláris érbetegség a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
15.) Ismert aktív vagy kontrollálatlan bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális (beleértve többek között a tuberkulózist [TBC] és a tipikus mikobakteriális betegséget), parazita vagy más fertőzés (kivéve a körömágy gombás fertőzéseit) vagy súlyos fertőzéses epizód, amely intravénás antibiotikumokkal történő kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikumkúrák elvégzésével kapcsolatban, kivéve, ha tumorlázas) a randomizálást megelőző 28 napon belül
16.) Ismert, klinikailag jelentős májbetegség, beleértve az alkoholos hepatitist, cirrózist és örökletes májbetegséget
17.) Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés (kivéve a biopsziákat) a randomizálás előtti 28 napon belül, vagy a vizsgálat során előreláthatóan szükség lesz nagyműtétre
18.) Bármely más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati eredmény vagy olyan klinikai laboratóriumi eredmény, amely olyan betegség vagy állapot gyanújára utal, amely ellenjavallja vizsgálati készítmény alkalmazását vagy befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a résztvevőt magas kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények szempontjából
19.) Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezést
20.) Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, perikardiális folyadékgyülem vagy visszatérő drenázseljárást igénylő ascites (havonta vagy gyakrabban várhatóan)
21.) Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun-betegség vagy immunhiány
22.) Pozitív HIV-teszt a szűréskor
23.) Pozitív hepatitisz B felületi antigén (HBsAg) vagy pozitív teljes hepatitisz B core antitest (HBcAb) teszt a szűréskor
24.) Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest-teszt a szűréskor
25.) Korábbi rákellenes terápia bármilyen immunmoduláló szerrel, beleértve a CPI-ket (például anti-PD-L1/PD-1, anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIM3)
26.) Élő vakcinával történő oltás a randomizálást megelőző 28 napon belül, vagy annak előrelátása, hogy élő, gyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat alatt
27.) Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a randomizálás előtti 14 napon belül
28.) Egyidejűleg alkalmazott terápia bármely más vizsgálati készítménnyel (azaz olyan kezelés, amelyre jelenleg nincs szabályozó hatóság által jóváhagyott javallat) a randomizálás előtt < 28 nappal vagy a gyógyszer 5 felezési idejének megfelelő idővel, amelyik rövidebb
29.) Immunmoduláló és immunszupresszív szerekkel/gyógyszerekkel végzett kezelés a randomizálás előtt < 5 felezési idővel vagy 28 nappal (amelyik rövidebb)
30.) Rendszeres immunszuppresszív terápia (azaz szervátültetés, krónikus reumatológiai betegség esetében)
31.) A vizsgálati készítménnyel történő kezelés megkezdése előtti 28 napon belül alkalmazott sugárterápia nem megengedett, kivéve a korlátozott palliatív sugárkezelést
32.) Korábbi kezelés adaptív sejtterápiákkal, például CAR-T terápiákkal