Vizsgálatok
A Klinikai Vizsgálatok Adatbázisa jelenleg is több mint ezer vizsgálatot foglal magába: a korábban elérhető adatokkal több évre visszamenőleg áttekintést nyújt a hazai vizsgálatok sokszínűségéről (lásd: Állapot - vázlatos adatlapok), míg egyre bővülő körben érhetőek el a folyamatban lévő vizsgálatok részletesebb információi is (lásd: Állapot - teljes adatlapok).
Ez a honlap a klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos általános ismeretek bővítésének céljából készült, az itt található információk a publikusan elérhető adatokra épülve, kizárólag tájékoztató jellegű áttekintést biztosítanak.
Amennyiben Önnek további kérdése merülne fel, forduljon bizalommal kezelőorvosához!
Státusz
Engedélyezve
Korosztály
-
Betegbevonás kezdete
2021-12-07
Betegbevonás vége
2023-04-02
| Vizsgálat neve magyarul | Randomizált, párhuzamos csoportos, kettős vak, placebokontrollos, többközpontú, III. fázisú vizsgálat a glükokortikoid-kezelés fokozatos leépítésével kombinált, bőr alá adott 300 mg szekukinumab hatásosságának és biztonságosságának placebóhoz viszonyított értékelésére óriássejtes arteritiszben (GCA) szenvedő betegeknél |
| Vizsgálat neve angolul | A randomized, parallel-group, double-blind, placebo-controlled, multicenter Phase III trial to investigate the efficacy and safety of secukinumab 300 mg administered subcutaneously versus placebo, in combination with aglucocorticoid taper regimen, in patients with giant cell arteritis (GCA) |
| Protokollszám | CAIN457R12301 |
| Eudra CT szám | 2020-004809-31 |
| Hatósági engedély száma | OGYÉI/40467-4/2021 |
| Kérelmező | PAREXEL Magyarország Üzleti Tanácsadó és Szolgáltató Kft. |
| Státusz | Engedélyezve |
| Fázis | III |
| Vizsgálati készítmény | secukinumab |
| Vizsgálat időtartama (hó) | 41 |
| Nem | Mindkettő |
| Egészségeseket bevon? | nem |
| Betegbevonás státusza | Még nem fogad |
Intézmény neve
Debreceni Egyetem Klinikai Központ
Cím: 4032 Debrecen, Egyetem tér 1.
Elérhetőség: 52/512-900
Honlap: www.klinikaikozpont.unideb.hu
Intézmény neve
Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
Cím: 7623 Pécs, Rákóczi út 2.
Elérhetőség: 72/536-000
Honlap: wwww.kk.pte.hu
Intézmény neve
Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
Cím: 6725 Szeged, Semmelweis u. 8.
Elérhetőség: 62/544-000
Honlap: www.klinikaikozpont.u-szeged.hu
| Szponzor | Novartis Hungária Kft. |
| Betegség | Óriássejtes arteritisz (GCA) |
| Betegbevonás kezdete | 2021-12-07 |
| Betegbevonás vége | 2023-04-02 |
| Tervezett betegszám Magyarországon | 20 |
Leírás
Beavatkozással járó vizsgálat.
A vizsgálat célkitűzése
A vizsgálat célja, hogy igazolja a 26 hét alatt leépített prednizonnal kombinációban, az összesen 52 héten át, szubkután (sc.) alkalmazott 300 mg szekukinumab placebóhoz viszonyított hatásosságát és biztonságosságát új keletű vagy kiújuló óriássejtes arteritiszben (GCA) szenvedő felnőtt betegeknél.
A közelmúlt tudományos eredményei az IL-17A lókuszon belüli polimorfizmus és a GCA összefüggését azonosították, ami alátámasztja az IL-17A szerepét a vaszkulitisz patofiziológiájában. Az aortafalban észlelhető gyulladásos folyamatok elemzése azt mutatta, hogy a gyulladásos citokinek, mint például az IL-6 és az IL-17A közrejátszanak a GCA patogenezisében. Az IL-17A mRNS magas szintje korrelált az IL-6 és IL-23p19 mRNS szintjével, ami az IL-23/Th17-tengely érintettségét jelzi a GCA-ben. Az IL-17A a különféle sejttípusokra kifejtett, pleiotróp aktivitása révén aktívan hozzájárulhat a GCA gyulladásos folyamataihoz. Ezenkívül az állatkísérletek is alátámasztják az IL-17A vaszkulitiszt kiváltó szerepét, mivel az IRF-4-et kötő fehérje hiányát – ezáltal magas IL-21 és IL-17A kifejeződést – mutató egereknél spontán kialakul artritisz-szerű ízületi betegség és nagyérgyulladás (LVV, large vessel vasculitis).
Mivel a szekukinumabnak már több krónikus gyulladásos betegség, ezen belül a PsO, PsA, AS és axSpA kezelésében igazolták a pozitív előny-kockázat profilját, továbbá a GCA-ben az IL-17 útvonal megcélzására vonatkozó tudományos okfejtésekre alapozva, az IL-17A szekukinumabbal való gátlása potenciálisan előnyös lehet a GCA betegek számára.
A közelmúlt tudományos eredményei az IL-17A lókuszon belüli polimorfizmus és a GCA összefüggését azonosították, ami alátámasztja az IL-17A szerepét a vaszkulitisz patofiziológiájában. Az aortafalban észlelhető gyulladásos folyamatok elemzése azt mutatta, hogy a gyulladásos citokinek, mint például az IL-6 és az IL-17A közrejátszanak a GCA patogenezisében. Az IL-17A mRNS magas szintje korrelált az IL-6 és IL-23p19 mRNS szintjével, ami az IL-23/Th17-tengely érintettségét jelzi a GCA-ben. Az IL-17A a különféle sejttípusokra kifejtett, pleiotróp aktivitása révén aktívan hozzájárulhat a GCA gyulladásos folyamataihoz. Ezenkívül az állatkísérletek is alátámasztják az IL-17A vaszkulitiszt kiváltó szerepét, mivel az IRF-4-et kötő fehérje hiányát – ezáltal magas IL-21 és IL-17A kifejeződést – mutató egereknél spontán kialakul artritisz-szerű ízületi betegség és nagyérgyulladás (LVV, large vessel vasculitis).
Mivel a szekukinumabnak már több krónikus gyulladásos betegség, ezen belül a PsO, PsA, AS és axSpA kezelésében igazolták a pozitív előny-kockázat profilját, továbbá a GCA-ben az IL-17 útvonal megcélzására vonatkozó tudományos okfejtésekre alapozva, az IL-17A szekukinumabbal való gátlása potenciálisan előnyös lehet a GCA betegek számára.
Beválasztási feltételek
A vizsgálatba való bevonásra alkalmas betegeknek az összes alábbi kritériumot teljesíteniük kell:
• Írásos beleegyező nyilatkozat megléte a vizsgálatban való részvétel előtt.
• A beteg képes megérteni a vizsgálót és képes kommunikálni vele, és be tudja tartani a vizsgálat előírásait.
• Legalább 50 éves férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő.
• A GCA diagnózisa az alábbi kritériumok mindegyikének teljesülésével:
• A beteg életkora a betegség kezdetekor legalább 50 év.
• A GCA egyértelmű kraniális tünetei (új keletű, lokalizált fejfájás, a hajas fejbőr vagy az arteria temporalis nyomásérzékenysége, ischaemiával összefüggő látásvesztés vagy mással nem magyarázható, rágáskor jelentkező száj- vagy állkapocsfájdalom) és/vagy polymyalgia rheumatica (PMR) tünetei (meghatározása: váll- vagy medenceövi fájdalom gyulladásos reggeli izommerevséggel) és/vagy végtagi ischaemia tünetei (klaudikáció).
• Az arteria temporalis biopsziája (TAB) a GCA jellemzőit mutatja és/vagy keresztmetszeti képalkotó vizsgálat, például ultrahang (pl. koponya vagy hónalji), MRA, CTA vagy PET-CT vaszkulitiszt igazol.
• Aktív betegség, azaz a meghatározás szerint a kiindulás előtti 6 hétben mindkét alábbi feltétel teljesül: • GCA jeleinek vagy tüneteinek megléte
• A vörösvérsejt süllyedés (ESR) gyorsult, legalább 30 mm/ó vagy a C-reaktív protein (CRP) ≥ 10 mg/l, és ez aktív GCA-nak tulajdonítható
• vagy TAB vagy képalkotó vizsgálat alapján aktív GCA
• A beteg teljesíti az új keletű GCA vagy a kiújuló GCA meghatározását:
• Az új keletű GCA meghatározása: a kiindulási vizit előtti 6 héten belül diagnosztizált GCA.
• A kiújuló GCA meghatározása: a kiindulási vizit előtt 6 hétnél régebben diagnosztizált GCA, és a beteg az erre kapott kezelés bevezetése után aktív betegség visszatérését tapasztalta.
• A beteg alkalmas rá, hogy a kiinduláskor napi 20–60 mg prednizonnal (vagy ezzel egyenértékű készítménnyel) kezeljék.
• A metotrexátot (MTX) szedő (≤ 25 mg/hét) betegeknél megengedett a kezelés folytatása, feltéve, hogy legalább 3 hónapja kapják, a randomizálás előtt legalább 4 hétig változatlan adagban, és a randomizálás előtt állandó adagban folsavat is kapnak.
• Írásos beleegyező nyilatkozat megléte a vizsgálatban való részvétel előtt.
• A beteg képes megérteni a vizsgálót és képes kommunikálni vele, és be tudja tartani a vizsgálat előírásait.
• Legalább 50 éves férfi vagy nem terhes, nem szoptató nő.
• A GCA diagnózisa az alábbi kritériumok mindegyikének teljesülésével:
• A beteg életkora a betegség kezdetekor legalább 50 év.
• A GCA egyértelmű kraniális tünetei (új keletű, lokalizált fejfájás, a hajas fejbőr vagy az arteria temporalis nyomásérzékenysége, ischaemiával összefüggő látásvesztés vagy mással nem magyarázható, rágáskor jelentkező száj- vagy állkapocsfájdalom) és/vagy polymyalgia rheumatica (PMR) tünetei (meghatározása: váll- vagy medenceövi fájdalom gyulladásos reggeli izommerevséggel) és/vagy végtagi ischaemia tünetei (klaudikáció).
• Az arteria temporalis biopsziája (TAB) a GCA jellemzőit mutatja és/vagy keresztmetszeti képalkotó vizsgálat, például ultrahang (pl. koponya vagy hónalji), MRA, CTA vagy PET-CT vaszkulitiszt igazol.
• Aktív betegség, azaz a meghatározás szerint a kiindulás előtti 6 hétben mindkét alábbi feltétel teljesül: • GCA jeleinek vagy tüneteinek megléte
• A vörösvérsejt süllyedés (ESR) gyorsult, legalább 30 mm/ó vagy a C-reaktív protein (CRP) ≥ 10 mg/l, és ez aktív GCA-nak tulajdonítható
• vagy TAB vagy képalkotó vizsgálat alapján aktív GCA
• A beteg teljesíti az új keletű GCA vagy a kiújuló GCA meghatározását:
• Az új keletű GCA meghatározása: a kiindulási vizit előtti 6 héten belül diagnosztizált GCA.
• A kiújuló GCA meghatározása: a kiindulási vizit előtt 6 hétnél régebben diagnosztizált GCA, és a beteg az erre kapott kezelés bevezetése után aktív betegség visszatérését tapasztalta.
• A beteg alkalmas rá, hogy a kiinduláskor napi 20–60 mg prednizonnal (vagy ezzel egyenértékű készítménnyel) kezeljék.
• A metotrexátot (MTX) szedő (≤ 25 mg/hét) betegeknél megengedett a kezelés folytatása, feltéve, hogy legalább 3 hónapja kapják, a randomizálás előtt legalább 4 hétig változatlan adagban, és a randomizálás előtt állandó adagban folsavat is kapnak.
Kizárási feltételek
• A beteg korábban szekukinumabot vagy az IL-17-et vagy az IL-17 receptort célzó, más biológiai készítményt kapott.
• A beteg bármilyen sejt-depléciót okozó terápia alatt áll.
• A beteg korábban részt vett GCA-val foglalkozó klinikai vizsgálatban.
• A beteget korábban közvetlenül az IL-1-et, az IL-1 receptort, az IL-12-t és az IL-23-at célzó inhibitorokkal vagy abatacepttel kezelték a kiindulást megelőző 4 hétben vagy a készítmény 5 felezési idejének megfelelő időszakban (a hosszabbat kell figyelembe venni).
• Tocilizumabbal, más IL-6/IL6-R inhibitorral vagy JAK-inhibitorral végzett kezelés a kiindulást megelőző 12 hétben vagy a készítmény 5 felezési idejének megfelelő időszakban (a hosszabbat kell figyelembe venni) vagy a beteg a kiindulás előtt bármikor nem reagált a kezelésre vagy a kezelés során relapszus jelentkezett nála.
• A beteg a kiindulás előtt a GK-kon kívül bármilyen más kezelést kapott a GCA-ra, és nem reagált a kezelésre vagy a kezelés során relapszus jelentkezett nála.
• A beteg a kiindulás előtti 8 hétben iv. immunglobulint kapott vagy plazmaferezist végeztek nála.
• A beteg a kiindulás előtti 6 hónapban ciklofoszfamidot, takrolimuszt, everolimuszt, hidroxiklorokvint, ciklosporin A-t, azatioprint, szulfaszalazint vagy mikofenolát-mofetilt kapott.
• A beteg a kiindulás előtti 8 hétben leflunomidot kapott, kivéve, ha kolesztiraminnal kimosást végeztek, amely esetben a betegnek a kiindulás előtti 4 hétben kell kezelést kapnia.
• A beteget a kiindulás előtt 5 évben alkilálószerrel kezelték, kivéve, ha másik, specifikus kizárási kritérium vonatkozik rá.
• A beteg a GCA-n kívüli bármilyen más ok miatt szisztémás, krónikus glükokortikoid-kezelést igényel.
• A beteg a kiindulás előtti 6 hétben 100 mg feletti napi adagban intravénás metilprednizolon lökésterápiát kapott.
• A beteg fájdalom kezelésére krónikus (azaz nem alkalmanként, szükség szerint adott), nagy hatékonyságú opioid fájdalomcsillapítóval végzett kezelést igényel.
• A beteget a kiindulás előtti 4 hétben vagy a készítmény 5 felezési idejének megfelelő időszakban (a hosszabbat kell figyelembe venni) bármilyen fejlesztés alatt álló készítménnyel kezelték.
• A szekukinumab ellenjavallt vagy a beteg túlérzékeny rá.
• A GCA-tól eltérő, aktív, jelenleg zajló gyulladásos betegség, amely befolyásolhatná a szekukinumab kezelés előnyeinek értékelését; a gyulladásos bélbetegség és az uveitis is ide értendő.
• A szűrés előtti 12 hétben jelentkezett súlyos iszkémiás esemény (pl. szívinfarktus, stroke stb.) vagy tranziens iszkémiás attak (TIA) (az iszkémiás eredetű látásvesztés kivételével), a GCA-val összefüggésben vagy attól függetlenül.
• A GCA-tól eltérő egyéb szisztémás vaszkulitisz bármilyen primer formájának igazolt diagnózisa. • Bármilyen más biológiai készítmény alkalmazása a kiindulás előtti 4 hétben vagy a készítmény 5 felezési idejének megfelelő időszakban (a hosszabbat kell figyelembe venni).
• Aktív, jelenleg zajló betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteg immunrendszerét veszélyezteti és/vagy emiatt egy immunmoduláns terápia elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget
• Aktív szisztémás fertőzés a randomizálás előtti 2 hétben (kivétel: közönséges nátha).
• A beteg kórtörténetében jelenleg zajló, krónikus vagy kiújuló fertőző betegség szerepel, vagy tuberkulózis fertőzés igazolható, azaz a meghatározás szerint pozitív QuantiFERON TB-Gold Plus teszt. Ha egy beteg tesztje pozitív, részt vehet a vizsgálatban, ha a további kivizsgálás (a helyi gyakorlatnak/ajánlásoknak megfelelően) meggyőzően igazolja, hogy a betegnél nem mutatható ki aktív tuberkulózis. Látens tuberkulózis igazolása esetén az adott ország helyi ajánlásai szerint kell a randomizálás előtt kezelést indítani.
• Élő vakcinával történt oltás a kiindulás előtt 6 hétben, vagy tervezett immunizálás a vizsgálatban való részvétel ideje alatt, illetve a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 12 hét elteltéig.
• A beteg bármilyen sejt-depléciót okozó terápia alatt áll.
• A beteg korábban részt vett GCA-val foglalkozó klinikai vizsgálatban.
• A beteget korábban közvetlenül az IL-1-et, az IL-1 receptort, az IL-12-t és az IL-23-at célzó inhibitorokkal vagy abatacepttel kezelték a kiindulást megelőző 4 hétben vagy a készítmény 5 felezési idejének megfelelő időszakban (a hosszabbat kell figyelembe venni).
• Tocilizumabbal, más IL-6/IL6-R inhibitorral vagy JAK-inhibitorral végzett kezelés a kiindulást megelőző 12 hétben vagy a készítmény 5 felezési idejének megfelelő időszakban (a hosszabbat kell figyelembe venni) vagy a beteg a kiindulás előtt bármikor nem reagált a kezelésre vagy a kezelés során relapszus jelentkezett nála.
• A beteg a kiindulás előtt a GK-kon kívül bármilyen más kezelést kapott a GCA-ra, és nem reagált a kezelésre vagy a kezelés során relapszus jelentkezett nála.
• A beteg a kiindulás előtti 8 hétben iv. immunglobulint kapott vagy plazmaferezist végeztek nála.
• A beteg a kiindulás előtti 6 hónapban ciklofoszfamidot, takrolimuszt, everolimuszt, hidroxiklorokvint, ciklosporin A-t, azatioprint, szulfaszalazint vagy mikofenolát-mofetilt kapott.
• A beteg a kiindulás előtti 8 hétben leflunomidot kapott, kivéve, ha kolesztiraminnal kimosást végeztek, amely esetben a betegnek a kiindulás előtti 4 hétben kell kezelést kapnia.
• A beteget a kiindulás előtt 5 évben alkilálószerrel kezelték, kivéve, ha másik, specifikus kizárási kritérium vonatkozik rá.
• A beteg a GCA-n kívüli bármilyen más ok miatt szisztémás, krónikus glükokortikoid-kezelést igényel.
• A beteg a kiindulás előtti 6 hétben 100 mg feletti napi adagban intravénás metilprednizolon lökésterápiát kapott.
• A beteg fájdalom kezelésére krónikus (azaz nem alkalmanként, szükség szerint adott), nagy hatékonyságú opioid fájdalomcsillapítóval végzett kezelést igényel.
• A beteget a kiindulás előtti 4 hétben vagy a készítmény 5 felezési idejének megfelelő időszakban (a hosszabbat kell figyelembe venni) bármilyen fejlesztés alatt álló készítménnyel kezelték.
• A szekukinumab ellenjavallt vagy a beteg túlérzékeny rá.
• A GCA-tól eltérő, aktív, jelenleg zajló gyulladásos betegség, amely befolyásolhatná a szekukinumab kezelés előnyeinek értékelését; a gyulladásos bélbetegség és az uveitis is ide értendő.
• A szűrés előtti 12 hétben jelentkezett súlyos iszkémiás esemény (pl. szívinfarktus, stroke stb.) vagy tranziens iszkémiás attak (TIA) (az iszkémiás eredetű látásvesztés kivételével), a GCA-val összefüggésben vagy attól függetlenül.
• A GCA-tól eltérő egyéb szisztémás vaszkulitisz bármilyen primer formájának igazolt diagnózisa. • Bármilyen más biológiai készítmény alkalmazása a kiindulás előtti 4 hétben vagy a készítmény 5 felezési idejének megfelelő időszakban (a hosszabbat kell figyelembe venni).
• Aktív, jelenleg zajló betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteg immunrendszerét veszélyezteti és/vagy emiatt egy immunmoduláns terápia elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a beteget
• Aktív szisztémás fertőzés a randomizálás előtti 2 hétben (kivétel: közönséges nátha).
• A beteg kórtörténetében jelenleg zajló, krónikus vagy kiújuló fertőző betegség szerepel, vagy tuberkulózis fertőzés igazolható, azaz a meghatározás szerint pozitív QuantiFERON TB-Gold Plus teszt. Ha egy beteg tesztje pozitív, részt vehet a vizsgálatban, ha a további kivizsgálás (a helyi gyakorlatnak/ajánlásoknak megfelelően) meggyőzően igazolja, hogy a betegnél nem mutatható ki aktív tuberkulózis. Látens tuberkulózis igazolása esetén az adott ország helyi ajánlásai szerint kell a randomizálás előtt kezelést indítani.
• Élő vakcinával történt oltás a kiindulás előtt 6 hétben, vagy tervezett immunizálás a vizsgálatban való részvétel ideje alatt, illetve a vizsgálati kezelés utolsó beadását követő 12 hét elteltéig.
Klinikai Vizsgálatok
A klinikai vizsgálatok célja a gyógyszeres terápia fejlődése, egyre hatásosabb és biztonságosabb gyógyszerek kifejlesztése.